早发性卵巢功能不全(POI)病因复杂,致病机制仍不清楚,疾病进程不能逆转,目前尚无有效的治疗方法恢复卵巢功能。
POI面临的主要问题:一是挽救生育力,二是采用对症治疗卵泡发育异常或丧失所致的低雌激素相关症状,三是,预防远期危害,因此如能在发生POF(POI)的早期进行干预(生育力保存或辅助生育等),治疗方能达到积极有效的结果。临床中常用的诊疗方案有:
吸烟、缺乏锻炼、缺乏维生素D和钙、饮酒、低体质量等高危因素可能增加年轻POI患者的骨折和心血管疾病发生风险。因此,平衡膳食、维生素D和钙的充分摄入、负重锻炼、维持适宜的体质量、戒烟是重要的干预措施 。
1. 一旦明确有雌激素缺乏的问题,在无禁忌证并兼顾慎用情况的基础上,即可开始 HRT,POI 本身即可视为适应证。
2. POI 患者的 HRT 应按照相应原则持续进行,并应持续治疗至自然绝经的平均年龄。
3.HRT需要更大剂量的雌激素。推荐的雌激素剂量是:17β-雌二醇2 mg/d、结合雌激素1.25 mg/d或经皮雌二醇75~100 μg/d。有子宫的女性雌激素治疗时应添加孕激素以保护子宫内膜。
4.治疗期间需每年常规随诊,以了解患者用药的依从性、满意度、副反应以及可能需要改变方案、剂量的需求。
HRT可有效改善绝经症状并预防骨质疏松及心血管疾病等远期危害,但激素治疗对卵巢储备影响不大,而且治疗1年的保留率仅为26.6%,不利于患者的长期管理。
当POI发生在青春期之前时(如特纳综合征),从童年、青春期直至成年期,持续治疗是必须的。如能早期发现,原发性闭经进行雌激素补充治疗以诱导青春期是重要的。
因大剂量雌激素可加速骨骼成熟,当骨龄片显示身高尚有增长空间时,应结合患者的意愿,从小剂量开始进行雌激素补充。同时,应与儿科医师合作,必要时给予生长激素治疗,以改善患者的终身高 。当患者无第二性征发育时,建议从12~13岁开始补充雌激素 。
POI患者并非一定不能生育,尤其是在POI诊断后的早期,约5%的POI患者可能自然妊娠。
在HRT的基础上进行赠卵体外受精-胚胎移植(IVF-ET)是POI的适应证,妊娠成功率与常规IVF-ET者近似。
对于年轻恶性肿瘤患者,可考虑在进行放疗、化疗前冷冻卵母细胞、卵巢组织或胚胎以保存其生育能力。
部分POI患者由于各种肿瘤而进行的治疗,可导致卵巢功能衰竭,对于不愿意接受HRT或存在HRT禁忌证的女性,可选择其他非激素制剂来治疗绝经相关症状。
1. 植物类药物:主要包括黑升麻异丙醇萃取物、升麻乙醇萃取物。
2. 中医药:目前,临床应用较多的中成药,如和颜?坤泰胶囊在缓解绝经相关症状方面有一定的效果,而且临床研究显示,和颜?坤泰胶囊可改善卵巢储备,联合HRT治疗可提高整体疗效 。其他的中医治疗还包括按摩理疗、药膳、针灸及耳穴贴压等,也可能起到辅助治疗的作用。
3. 其他:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂、可乐定、加巴喷丁等辅助和替代药物。
4. 治疗骨质疏松的药物:包括双膦酸盐类阿伦膦酸钠、依替膦酸二钠(其他名称:羟乙二膦酸钠)和利塞膦酸钠,以及选择性ER调节剂。
POI简要诊疗流程如下:
卵巢功能对女性健康非常重要,不仅与生育力直接相关,还影响身心,尤其是绝经期前后阶段激素急剧变化对生活质量影响极大。POF(POI)的病因复杂,发病机制不明确,能通过遗传明确诊断的仅占 20%~25%,而治疗效果相对有限,因此, 早发现、早治疗对POI患者生活质量的提升和生育力保存意义重大,中西医结合治疗或为更优解决方案。