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卵巢功能衰退剩余卵泡特征及复苏疗法
专家讲堂 2022-05-18 爱巢荟

调查显示POI 的患病率约1%~3%[1],近年其发病率有逐年上升趋势,严重影响育龄女性的身心健康,大部分患者在确诊后常会选择进行IVF,然而在HMG的超促排卵的情况下,有很大一部分患者并未能解决生育问题,反而加速自身残余卵泡的耗揭。


原因在于当患者出现卵巢功能减退,卵巢缩小等情况时,抑制素B呈下降趋势,这时FSH会出现反馈性上升,较高水平的 FSH 驱动静息卵泡向生长池中募集,虽然加速了卵泡的消耗,但是生长卵泡的持续增加,维持了E2水平。所以,卵巢衰退初期E2出现反应性升高。


随着持续的卵泡丢失,卵巢进一步缩小,上述机制不再起作用,卵泡发育变得不可预测,抑制素 B 和E2水平出现持续下降,导致 FSH急剧增加[2]。


然后,高水平的FSH对卵泡发育产生巨大不良影响,血循环中的持续高FSH浓度不止使窦腔卵泡对FSH的敏感性降低,导致发育中“可受孕”卵泡立即出现闭锁,还能下调剩余卵泡的FSH受体,使其功能处于抑制状态,最后出现卵泡闭锁、卵泡沉睡,进而导致残留卵泡释放相关抗原及自身免疫反应加剧[3]。


另外,当卵泡池中卵泡减少到一定数量,达到剩余卵泡池临界值时,卵泡闭锁速度斜率可发生改变,使得卵泡闭锁速度大大增加,从而加剧剩余卵泡的闭锁[4]。

那么是否卵巢功能衰退患者就要放弃生育呢?其实也不尽然。


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一项18,356例POF患者临床研究发现[5]:高FSH水平仍能保留残存的卵巢功能。停经3年内有50%以上的女性卵巢内存在卵泡(约残存1000-2000个卵母细胞),有约2/3的患者可能通过残余卵泡复苏治疗使衰退卵巢内残留的部分卵泡功能得以恢复生长。


目前临床上卵巢早衰患者剩余卵泡的复苏疗法是针对有生育需求的患者, 它的作用机制是通过COC等药物降低FSH,消除高FSH对剩余卵泡FSH受体的降调,改善下丘脑—垂体—卵巢轴异常情况,诱导卵泡颗粒细胞FSH受体,提高残余卵泡敏感性,推动残余始基卵泡的初始募集,启动残余卵泡发育,使窦状卵泡出现,恢复卵泡正常发育,促进卵巢排卵,恢复人体正常生育功能。


复旦大学附属妇产科医学林金芳主任具体提出“卵巢功能衰退助孕三部曲”

第一步:培育土壤 

通过含炔雌醇的口服避孕药、单孕激素、长效GnRH激动剂垂体去势等降 FSH。停药后再采用单纯雌激素或含炔雌醇的口服避孕药诱导卵泡雌激素受体,或采用GnRH的同时服雌激素/孕激素,使患者恢复月经周期,维护及改善子宫培育胚胎的内环境。


第二步:养卵

采用脱氢表雄酮[6-7],有条件同时采用生长激素[8-9]或中成药(和颜·坤泰胶囊)等唤醒沉睡的卵巢,推进种子发育,激活窦卵泡。


第三步:助孕支持疗法

密切监测卵泡发育,及时发现优势卵泡卵泡,运用中西医结合疗法,诱导优势卵泡发育,提高卵子质量,同时采用促排方案,取卵或自然妊娠。


除了激素补充治疗外,中医药在卵巢功能的改善方面也取得了一定的成效。代表药物如:和颜·坤泰胶囊。

和颜·坤泰胶囊由熟地黄、白芍、阿胶、茯苓、黄连、黄芩组成,通过补肾阴养血虚,使精卵得到滋养,基础研究表明,和颜·坤泰胶囊可通过抗氧化、抗凋亡途径增加生长卵泡数量,减少闭锁卵泡数量,同时还可以修复线粒体损伤,提高卵泡质量,从而发挥促进卵泡发育成熟的作用。


随着现代医学的发展和传统医学研究的深入,卵巢早衰越来越受到关注,虽然各类高科技手段可帮助患者实现生育梦,但对卵巢功能衰退性疾病仍需要早关注,早诊断,早治疗,防患于未然。


参考文献:

[1]陈子江,田秦杰,乔杰,刘嘉茵,杨冬梓,黄荷凤,梁晓燕,秦莹莹,伍琼芳,杨晓葵,肖红梅,陈士岭,姚元庆,徐丛剑,曹云霞,张以文,庄广伦,陈贵安,林金芳,李尚为,朱桂金,章晓梅,华克勤,阮祥燕,吴洁,郁琦,孙赟.早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识[J].中华妇产科杂志,2017,52(09):577-581.

[2] Jiao X, Meng T, Zhai Y, Zhao L, Luo W, Liu P, Qin Y. Ovarian Reserve Markers in Premature Ovarian Insufficiency: Within Different Clinical Stages and Different Etiologies. Front Endocrinol (Lausanne). 2021

[3] Zhang YM, Roy SK. Downregulation of follicle-stimulating hormone (FSH)-receptor messenger RNA levels in the hamster ovary: effect of the endogenous and exogenous FSH. Biol Reprod. 2004 

[4]Faddy MJ, Gosden RG, Gougeon A, Richardson SJ, Nelson JF. Accelerated disappearance of ovarian follicles in mid-life: implications for forecasting menopause. Hum Reprod. 1992

[5] 陈冀莹. 卵巢功能减退的血清抗体检测及残存卵泡功能的复苏治疗[J]. 中国生育健康杂志,2014

[6] Astapova O, Minor BMN, Hammes SR. Physiological and Pathological Androgen Actions in the Ovary. Endocrinology. 2019

[7] Fujibe Y, Baba T, Nagao S, Adachi S, Ikeda K, Morishita M, Kuno Y, Suzuki M, Mizuuchi M, Honnma H, Endo T, Saito T. Androgen potentiates the expression of FSH receptor and supports preantral follicle development in mice. J Ovarian Res. 2019

[8] Abir R, Garor R, Felz C, Nitke S, Krissi H, Fisch B. Growth hormone and its receptor in human ovaries from fetuses and adults. Fertil Steril. 2008

[9] Silva JR, Figueiredo JR, van den Hurk R. Involvement of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor (IGF) system in ovarian folliculogenesis. Theriogenology. 2009


图片来源:123rf.com.cn 正版图片库

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